BLOG
KATEGORİDEKİ DİĞER YAZILAR
Контроль элементарных примесей в лекарственных препаратах имеет решающее значение для безопасности пациентов. В общем разделе стандарта USP〈232〉 определены предельные значения и классификация элементов, а в стандарте USP〈233〉 — аналитические процедуры, которые следует использовать для определения этих примесей.
Стандарт USP〈232〉 классифицирует элементы по четырём классам в зависимости от их токсичности и вероятности их появления в процессе производства лекарственных средств.
Класс 1: Элементы, представляющие наибольший рискК этой категории относятся элементы с высокой токсичностью, использование которых в производстве лекарственных средств ограничено или запрещено. Их оценка должна проводиться индивидуально для каждого конкретного продукта.
Это элементы, которые относительно часто встречаются в фармацевтическом производстве и могут оказывать токсическое воздействие. Им уделяется приоритетное внимание при оценке рисков.
Эти элементы, как правило, встречаются в природе в небольших количествах. Если они не добавляются намеренно в процессе производства, их, как правило, можно исключить из оценки.
Это элементы с относительно низкой токсичностью при пероральном введении. Их следует оценивать отдельно в продуктах, вводимых парентерально или путем ингаляции.
Пределы основаны на подходе PDE (допустимая суточная экспозиция). В таблице ниже приведены применимые значения PDE для лекарственных средств, назначаемых перорально. Для препаратов, вводимых парентерально или ингаляционно, применяются другие значения PDE.
| Элемент | Класс | PDE при пероральном приеме (мкг/сутки) |
|---|---|---|
| Кадмий (Cd) | 1 | 5 |
| Свинец (Pb) | 1 | 5 |
| Мышьяк (As) | 1 | 15 |
| Ртуть (Hg) | 1 | 30 |
| Ванадий (V) | 2A | 10 |
| Кобальт (Co) | 2A | 50 |
| Никель (Ni) | 2A | 200 |
| Таллий (Tl) | 2B | 8 |
| Золото (Au) | 2B | 100 |
| Иридий (Ir) | 2B | 100 |
| Осмий (Os) | 2B | 100 |
| Палладий (Pd) | 2B | 100 |
| Платина (Pt) | 2B | 100 |
| Родий (Rh) | 2B | 100 |
| Рутений (Ru) | 2B | 100 |
| Серебро (Ag) | 2B | 150 |
| Селен (Se) | 2B | 150 |
| Барий (Ba) | 3 | 1400 |
| Сурьма (Sb) | 3 | 1200 |
| Медь (Cu) | 3 | 1300 |
| Литий (Li) | 3 | 550 |
| Молибден (Mo) | 3 | 3000 |
| Олово (Sn) | 3 | 6000 |
| Хром (Cr) | 3 | 11 000 |
Примечание: значения PDE варьируются в зависимости от пути введения (перорально, парентерально, ингаляционно). Актуальные значения см. в оригинальном тексте USP〈232〉.
USP〈233〉 определяет две основные аналитические процедуры, которые следует использовать для определения элементарных примесей.
Метод 1: ICP-OESОптико-эмиссионная спектрометрия с индуктивно связанной плазмой основана на принципе возбуждения элементов в образце в плазменной среде и измерения излучаемого ими света в зависимости от его длины волны.
Метод 2: ICP-MSМасс-спектрометрия с индуктивно связанной плазмой основана на принципе разделения и измерения ионизированных в плазме элементов в зависимости от их отношения массы к заряду.
Стандарт USP〈233〉 определяет конкретные критерии пригодности системы для подтверждения достоверности аналитического метода:
