ICH Q3B и Q3C: Примеси и остатки растворителей в лекарственных средствах

Что такое ICH Q3B? Продукты разложения и пороговые значения для квалификации

ICH Q3B и Q3C: Руководство по примесям и остаткам растворителей в новых лекарственных препаратах

Одним из наиболее важных аспектов обеспечения качества в процессе разработки лекарственных средств является контроль за содержанием нежелательных компонентов, то есть примесей, в продукте. Международный совет по гармонизации (ICH) опубликовал серию руководств серии Q3 с целью установления глобально гармонизированных стандартов в этой области. В данной статье мы подробно рассмотрим руководство Q3B, посвященное продуктам разложения в новых лекарственных препаратах, а также руководство Q3C, регулирующее остатки растворителей, оставшиеся после производственного процесса.

Что такое ICH Q3B?

ICH Q3B (R2) — «Примеси в новых лекарственных препаратах» — охватывает примеси, образующиеся в готовом лекарственном препарате (таблетке, капсуле, растворе и т. д.), а не в действующем веществе. Эти примеси, как правило, возникают двумя способами:

• Продукты разложения: Соединения, образующиеся в результате разложения активного ингредиента с течением времени под воздействием условий хранения, света, влаги или температуры
• Продукты взаимодействия: Соединения, образующиеся в результате реакций между активным ингредиентом и вспомогательными веществами или упаковочными материалами

Q3B дополняет Q3A (примеси активного ингредиента). В совокупности эти два руководства всесторонне охватывают профиль примесей лекарственного средства как на этапе сырья, так и на этапе готового продукта.

Основные принципы Q3B

1. Пороги отчетности, идентификации и характеристики

В руководстве определена трёхуровневая система пороговых значений, основанная на суточной дозе:

• Пороговое значение для отчётности: О любых примесях, превышающих этот уровень, необходимо сообщать в результатах анализа.
• Пороговое значение для идентификации: Необходимо определить химическую структуру примесей, превышающих этот уровень.
• Порог определения характеристик: Примеси, превышающие этот уровень, подлежат оценке на предмет безопасности.

Пороги варьируются в зависимости от максимальной суточной дозы препарата. Чем выше доза, тем ниже устанавливаются пороги.

2. Связь с исследованиями стабильности

Q3B тесно связано с руководством ICH Q1A по стабильности. Исследования стабильности, проводимые в течение всего срока годности, служат основным источником данных для мониторинга продуктов разложения, которые могут образовываться в препарате с течением времени.

3. Подходы к характеристике

Чтобы примесь считалась безопасной, она должна быть оценена в токсикологической литературе или подтверждена конкретными токсикологическими исследованиями.

Что такое ICH Q3C?

Руководство ICH Q3C — «Примеси: остаточные растворители» посвящено органическим растворителям, используемым при производстве лекарственных средств, которые могут оставаться в продукте в следовых количествах. В настоящее время руководство достигло редакции Q3C (R9).

Классификация растворителей

Допустимая суточная экспозиция (PDE)

PDE — это количество растворителя, которому пациент может безопасно подвергаться ежедневно:

PDE (мг/сутки) = NOAEL или LOAEL × 50 / (F1 × F2 × F3 × F4 × F5)

Здесь F1–F5 представляют собой коэффициенты неопределенности, такие как различия в видах животных, продолжительности исследования и степени токсичности.

Почему Q3B и Q3C оцениваются вместе?

Оба руководства являются компонентами стратегии контроля примесей, которая определяет окончательный профиль качества и безопасности лекарственного препарата:

• Q3A → Примеси в действующем веществе
• Q3B → Продукты разложения/взаимодействия в готовом препарате
• Q3C → Растворители, остающиеся после производственного процесса
• Q3D → Элементарные примеси

Аспекты, которые следует учитывать на практике

1. Чувствительность аналитических методов должна быть достаточной для обнаружения уровней ниже пороговых значений.
2. Исследования ускоренного разложения помогают на раннем этапе выявлять потенциальные продукты разложения.
3. При выборе растворителей следует по возможности отдавать предпочтение растворителям класса 3.
4. От лицензированных продуктов также ожидается соблюдение действующих значений PDE.

Руководства ICH Q3B и Q3C обеспечивают контроль нежелательных химических компонентов, воздействию которых подвергаются пациенты, в рамках научно обоснованной и глобально гармонизированной системы. Надлежащее внедрение этих руководств не только ускоряет процесс рассмотрения заявок на получение разрешения на продажу, но и способствует обеспечению безопасности пациентов.

По всем вопросам свяжитесь с нами.
Чтобы быть в курсе последних новостей и обновлений о наших услугах, вы можете подписаться на нас в LinkedIn.
Чтобы быть в курсе наших последних публикаций в блоге, подпишитесь на наш Instagram аккаунт.