BLOG
KATEGORİDEKİ DİĞER YAZILAR
İlaç ürünlerinde elementel safsızlıkların kontrolü, hasta güvenliği açısından önemlidir. USP〈232〉 genel bölümü limitleri ve element sınıflandırmasını, USP〈233〉 ise bu safsızlıkların belirlenmesinde kullanılacak analitik prosedürleri tanımlar.
USP〈232〉, elementleri toksisite profillerine ve ilaç üretiminde karşılaşılma olasılıklarına göre dört sınıfa ayırır.
Sınıf 1: En Yüksek Risk Taşıyan ElementlerToksisitesi yüksek olup ilaç üretiminde kullanımları sınırlandırılmış veya yasaklanmış elementlerdir. Ürün bazında mutlaka değerlendirilmeleri gerekir.
İlaç üretiminde nispeten sık karşılaşılan ve toksik etki gösterebilen elementlerdir. Risk değerlendirmesinde öncelikli olarak ele alınır.
Doğal olarak düşük düzeyde bulunma eğilimindedirler. Üretim sürecinde kasıtlı olarak eklenmedikçe genellikle değerlendirme dışında bırakılabilirler.
Oral uygulama yolunda toksisitesi görece düşük olan elementlerdir. Parenteral veya inhalasyon yoluyla uygulanan ürünlerde ayrıca değerlendirilmelidir.
Limitler, PDE (Permitted Daily Exposure — İzin Verilen Günlük Maruziyet) yaklaşımına dayanır. Aşağıdaki tablo, oral uygulamalı ilaç ürünleri için geçerli PDE değerlerini özetlemektedir. Parenteral ve inhalasyon yoluyla uygulanan ürünler için farklı PDE değerleri uygulanır.
| Element | Sınıf | Oral PDE (µg/gün) |
|---|---|---|
| Kadmiyum (Cd) | 1 | 5 |
| Kurşun (Pb) | 1 | 5 |
| Arsenik (As) | 1 | 15 |
| Cıva (Hg) | 1 | 30 |
| Vanadyum (V) | 2A | 10 |
| Kobalt (Co) | 2A | 50 |
| Nikel (Ni) | 2A | 200 |
| Talyum (Tl) | 2B | 8 |
| Altın (Au) | 2B | 100 |
| İridyum (Ir) | 2B | 100 |
| Osmiyum (Os) | 2B | 100 |
| Paladyum (Pd) | 2B | 100 |
| Platin (Pt) | 2B | 100 |
| Rodyum (Rh) | 2B | 100 |
| Rutenyum (Ru) | 2B | 100 |
| Gümüş (Ag) | 2B | 150 |
| Selenyum (Se) | 2B | 150 |
| Baryum (Ba) | 3 | 1400 |
| Antimon (Sb) | 3 | 1200 |
| Bakır (Cu) | 3 | 1300 |
| Lityum (Li) | 3 | 550 |
| Molibden (Mo) | 3 | 3000 |
| Kalay (Sn) | 3 | 6000 |
| Krom (Cr) | 3 | 11000 |
Not: PDE değerleri uygulama yoluna (oral, parenteral, inhalasyon) göre değişiklik gösterir. Güncel değerler için USP〈232〉 orijinal metnine başvurulmalıdır.
USP〈233〉, elementel safsızlıkların belirlenmesinde kullanılacak iki temel analitik prosedürü tanımlar.
Prosedür 1: ICP-OESInductively Coupled Plasma Optical Emission Spectrometry (Endüktif Eşleşmiş Plazma Optik Emisyon Spektrometresi), numunedeki elementlerin plazma ortamında uyarılması ve yaydıkları ışığın dalga boyuna göre ölçülmesi esasına dayanır.
Prosedür 2: ICP-MSInductively Coupled Plasma Mass Spectrometry (Endüktif Eşleşmiş Plazma Kütle Spektrometresi), plazmada iyonlaştırılan elementlerin kütle/yük oranlarına göre ayrılması ve ölçülmesi prensibine dayanır.
USP〈233〉, analitik yöntemin geçerliliğini göstermek için belirli sistem uygunluğu kriterleri tanımlar:
